Post-implantatoire

Problématiques de la transplantation

Absence de vaisseaux sanguins dans les îlots pancréatiques greffés

Une limite majeure à la transplantation d’îlots pancréatiques est liée à la difficulté de revascularisation des îlots après transplantation, qui entraîne un manque d’oxygène et de nutriments à l’origine d’une hypoxie cellulaire qui conduit irrémédiablement à la perte du greffon (Zhang et coll, 2005). Ainsi, 60% des îlots pancréatiques sont détruits dés 3 jours après transplantation. C’est pourquoi, une revascularisation adéquate et rapide dans les 14 jours suivant la transplantation est cruciale pour permettre une fonction optimale du tissu transplanté. Cependant, les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans la revascularisation des îlots restent encore mal maîtrisés et doivent être élucidés.

Les objectifs de cette problématique sont tout d’abord de comprendre les mécanismes angiogéniques mis en jeux et de trouver de nouvelles cibles moléculaires afin de stimuler la revascularisation des îlots post transplantation. D’autres part, nous avons pour but de développer de nouvelles stratégies techniques pouvant cibler spécifiquement les voies moléculaires préalablement identifiées pour améliorer la vascularisation des îlots (approche pharmacologique, infection adénovirale, siRNA…).

Réactions inflammatoires

La faible implantation initiale des îlots peut s’expliquer par une réaction inflammatoire aiguë non spécifique appelée « Instant Blood Mediated Inflammatory Reaction » (IBMIR). C’est une réaction thrombotique/inflammatoire qui se caractérise par une activation rapide des systèmes de la coagulation et du complément, par l’activation et la liaison des plaquettes à la surface des îlots, suivi par l’infiltration par les leucocytes des îlots. Après 15 minutes, les îlots sont encapsulés dans des caillots et après une heure, la plupart des îlots sont infiltrés par de nombreux leucocytes. Le résultat est une perte de l’intégrité des îlots et leur destruction immédiatement après transplantation. Par ailleurs, en plus de ces réactions IBMIR, nous avons récemment démontré que des réactions inflammatoires ont cours dés la procédure d’isolement et durant la phase de culture. Ainsi, le maintien d’une inflammation contrôlée dés la récupération des îlots jusqu’à leur implantation est cruciale pour préserver la survie et la fonctionnalité du greffon à long terme.

Malgré la connaissance de mécanismes impliqués dans les réactions inflammatoires un grand nombre reste à être élucidé afin de mettre en place de nouvelles stratégies pharmacologiques plus efficaces que celles utilisées aujourd’hui en clinique. Ainsi, notre mission est d’identifier précisément les mécanismes inflammatoires pré et post implantatoire à l’origine de la perte précoce des îlots, de déterminer des cibles thérapeutiques et de développer de nouvelles stratégies pour limiter ces réactions inflammatoires.

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